KUN FOR HELSEPERSONELL
Vectibix® (panitumumab) er indisert til behandling av voksne pasienter med metastatisk kolorektalkreft (mCRC) med villtype RAS i førstelinjebehandling i kombinasjon med FOLFOX eller FOLFIRI. I andrelinjebehandling i kombinasjon med FOLFIRI for pasienter som har fått førstelinjebehandling med fluoropyrimidin-basert kjemoterapi (ekskludert irinotekan). Du kan også behandle med Vectibix som monoterapi når kjemoterapiregimer med fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan har sviktet1.
Referanser
Behandlingen bør overvåkes av lege med erfaring fra behandling av kreft. RAS villtype (KRAS og NRAS) må være bestemt før initiering av behandlingen. Mutasjonsstatus bør fastslås av et erfarent laboratorium, som benytter validert testmetode for påvisning av KRAS- (ekson 2, 3 og 4) og NRAS-mutasjoner (ekson 2, 3 og 4).
Doseres 6 mg infusjon per kg hver 14. dag (q2w).
Anbefalt infusjonstid er ca. 60 minutter. Dersom den første infusjonen tolereres, kan påfølgende infusjoner administreres i løpet av 30-60 minutter. Doser >1000 mg skal administreres i løpet av ca. 90 minutter.
Kontraindikasjoner: Tidligere alvorlig eller livstruende overfølsomhet for innholdsstoffene. Interstitiell pneumonitt eller pulmonal fibrose. Kombinasjon med kjemoterapi som inneholder oksaliplatin, er kontraindisert hos pasienter med mutert RAS mCRC eller med en ukjent RAS mCRC-status.
Referanser
I fase 3 studien PRIME fra 2014 ble 1183 randomisert til enten Vx + FOLFOX eller kun FOLFOX. Pasientene ble den gang testet for KRAS-mutasjoner, men ikke NRAS-mutasjoner.
De som fikk VX+FOLFOX og var villtype KRAS hadde en progresjonsfri overlevelse (PFS) på 10 måneder mot 8,6 måneder for de som fikk bare FOLFOX. Median totaloverlevelse (OS) var henholdsvis 23,9 mot 19,7 måneder.
Effekt LLD2
I studien PLANET så man på kolorektalcancerpasienter med spredning begrenset til lever, eller LLD (Liver Limited Disease). Studien var en fase II, toarmet, randomisert, ikke-blindet studie hvor man sammenlignet Vx+FOLFOX med Vx+FOLFIRI gitt i førstelinje. Pasienten var villtype KRAS, respons basert på RAS status var et eksplorativt endepunkt. Man fant at begge regimene gav pasienter med LLD og villtype RAS høyere respons og flertallet oppnådde tidlig tumorkrymping. Dette ga muligheten for kurativ reseksjon, og den mediane overlevelsen blant LLD-pasientene var 37/41 måneder.
Effekt LPT3, 4, 5
Vi vet at venstresidige primærsvulster (LPT = left-sided primary tumor) kan være mindre aggressive enn høyresidige. I fase 3 studiene PRIME og PEAK, så man at pasienter med venstresidig primærsvulster som fikk tillegg med Vx, oppnådde lengre overlevelse enn de i komparator armene. Analyser gjort i PRIME (fase III multisenter, randomisert Vx+FOLFOX vs FOLFOX alene til førstelinje mCRC) og PEAK (fase II, multisenter randomisert Vx+FOLFOX vs bevacizumab+FOLFOX villtype KRAS mCRC) viser at pasienter med venstresidig kolorektalcancer og villtype RAS hadde nytte av tillegget med Vectibix, i form av at flere oppnådde tidlig tumorkrymping og en god responsdybde. Pasienter med LPT som oppnådde ETS og god DpR hadde bedre PFS, reseksjonsrater og overlevelse (subgruppeanalyse PRIME/PEAK median overlevelse 43,4 måneder).
Referanser
Hyppigst rapporterte bivirkninger er hudreaksjoner (knyttet til preparatets farmakologiske effekter), som forekommer hos ca. 94%, og de fleste er milde til moderate. 23% av tilfellene er alvorlige (grad 3) og <1% livstruende (grad 4).
Hudreaksjoner og akneliknende utslett er den bivirkningen vi oftest ser hos pasienter som behandles med EGFR-hemmere. Utslettet kan variere fra grad 1 til 4. Vi ser det oftest på overkropp, i ansikt og i hodebunn, men det kan også forekomme andre steder. Iblant forekommer det sekundær infeksjon i utslettet. Mediantid til de første symptomene på hudreaksjoner er ca. 10 dager, og reaksjonene er gjerne på sitt mest alvorlige etter 2 til 3 uker. Utslettet forsvinner innen noen uker etter avsluttet behandling1. Iblant gjenstår økt pigmentering og tørrhet i huden. Både utslettets lokale alvorlighetsgrad og hvor stor utslettet er i forhold til total kroppsoverflate, bør vurderes ved gradering. 3
Gradering
Bruk CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)-graderinger3 for å klassifisere alvorlighetsgraden av utslettet, og bruk dette for eventuelt å bestemme reduksjon av Vectibixdosen. Du finner en klassifiseringstabell og retningslinjer for dosejustering i veilederen «Hudbivirkninger ved EFGR-Hemmer behandling». Du kan bestille den her.
Behandling med antibiotika
For å forebygge mot utslett av alvorlig grad er det viktig at pasienten får antibiotika fra behandlingsdag 1.
I studien STEPP fikk pasientene 100 mg doxycyclin 2x daglig. Dersom pasienten venter med å ta antibiotika til utslettet har kommet, kan det være vanskligere å begrense utslettet enn om pasienten hadde startet fra dag én4.
Behandling av betennelse
Tørr hud, eksem og forandringer i vekst av ansiktshår er også vanlig. Ved eksem, kan du vurdere å smøre med steroidekrem (gruppe I-III), Omslagsvann NAF liniment og Betnovat® med chinoform kan også gi bedring. Pasienten kan, ved å smøre utsatte steder som overkropp, hender, ansikt og hodebunn med fuktighetskrem daglig, redusere hudreaksjonenes alvorlighetsgrad. Pasienten bør helst smøre seg inn med fuktighetskrem morgen og kveld.
Se Felleskatalogen for en fullstending oversikt over bivirkninger.
Referanser
NOR-954-0623-0001 JUN 23